パナソニック 分電盤 リミッタースペースなし 露出・半埋込両用形 《细胞》：癌细胞为何能逃走CAR-T细胞追杀？破解形式找到了！
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CAR-T疗法欺骗免疫系统来寻找并杀死细胞，在血液肿瘤的疗养方面发扬出了惊东谈主的疗效。最早摄取CAR-T疗养的急性淋巴细胞白血病儿童患者Emily Whitehead如故 ，让血液肿瘤患者看到了调理的但愿。临床上，有多款靶向B细胞名义CD19抗原的CAR-T细胞，不错灵验疗养B细胞恶性肿瘤，如急性淋巴细胞白血病、B细胞淋巴瘤。
然而恒久随访的临床素质发现，在复发/难治性B细胞恶性肿瘤患者中，获取缓解的患者约50%会在CAR-T疗养后的第一年内复发，还有20%的患者在摄取CAR-T疗养后病情未能得到缓解。
图片源流：123RF
考虑发现，恒久缓解率偏低的原因在于一些狡猾的癌细胞梗概侧目免疫系统，它们会缩短或失去CD19记号物，也即是发生所谓的“抗原逃遁”，让靶向CD19的CAR-T细胞失去目标。因此，若何应酬癌细胞的抗原逃遁，成为考虑东谈主员亟需处罚的一个辛劳。
近期，洛杉矶的考虑机构、但愿之城（City of Hope）的科学家发现了匡助癌细胞侧目CAR-T疗法的“罪魁首恶”：一种名为YTHDF2的卵白质。把柄他们发表在《细胞》杂志的论文，缔造靶向阻扰YTHDF2的药物，有望显耀耕种CAR-T细胞疗养B细胞恶性肿瘤的得手率。
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论文自满パナソニック 分電盤 リミッタースペースなし 露出・半埋込両用形，YTHDF2在B细胞恶性肿瘤的发展中起着枢纽的致癌作用。把柄小鼠践诺，只是YTHDF2过量就不错让其体内的普通前B细胞（pre-B cell）“黑化”为癌细胞，诱发B细胞急性淋巴性。
从具体的机制来说，YTHDF2一方面不错识别并踏实m5C修饰的mRNA分子，举例ATPase的亚基，从而增多细胞的能量坐褥，欢悦癌细胞在快速滋长和扩散时的能量需求。同期，YTHDF2卵白不错识别并降解m6A修饰的mRNA分子，其中就包括抗原生物记号物CD19的mRNA，从而匡助癌细胞在CAR-T细胞眼前隐身。
▲在YTHDF2卵白上发现可成药靶点（图片源流：参考府上[1]）
解开YTHDF2功能背后的生物学旨趣后，考虑东谈主员进而缔造了一种特异性靶向阻扰YTHDF2的小分子化合物CCI-38。践诺成果自满，单独使用这种小分子阻扰剂就不错减少ATP合成，显耀阻扰B细胞恶性肿瘤的进展；与靶向CD19的CAR-T细胞纠合使用，不错增强恶性肿瘤对CAR-T的明锐性。
▲考虑线路图（图片源流：参考府上[1]）
论文作家指出，这些发现存望为那些对基于T细胞的免疫疗法莫得反映或最终复发的血液肿瘤患者带来个体化的疗养形式。据考虑机构的新闻稿显现，考虑团队后续缱绻进一步耕种CCI-38的安全性和灵验性，探索将YTHDF2驱离癌细胞的新形式，并开展临床素质。
参考府上：
[1] Zhenhua Chen et al.， YTHDF2 promotes ATP synthesis and immune evasion in B cell malignancies， Cell (2025)， https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.11.007
[2] City of Hope scientists uncover protein that helps cancer cells dodge CAR T cell therapy. Retrieved Dec. 24， 2024 from https://www.cityofhope.org/city-of-hope-scientists-uncover-protein-that-helps-cancer-cells-dodge-car-t-cell-therapy
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